
冷知识盲盒第 33 期
阿司匹林:一片小药背后的千年秘密
从柳树皮到拜耳实验室,一片退烧药走了几千年。
大家好,欢迎收听本期的冷知识盲盒。有时候真感觉年纪到了,最近没少带长辈跑医院。其中开的一个常见的消炎药引起了我的兴趣,那就是阿司匹林。当然主要是有首歌也叫阿司匹林。于是我就好奇查了一下它的历史。不查不知道,一查就有了这期节目哈哈,开玩笑的,一查就发现原来它背后,原来藏着一个千年的秘密。
阿司匹林一般用作消炎,但是它最原始的成分却是个非常熟悉的护肤品成分 —— 水杨酸。而这个
有没有想过,如果你处在一个荒岛之上,为了生存,你只允许携带一种药物,你会选择带什么药?如果你不会选,那我要告诉你,我建议你选择这个被称为20世纪三大神药之一的阿斯匹林。虽然随着药物的发展与迭代,能够取代它的药物不计其数,但时至今日,阿斯匹林每年的消耗量依然达到今日的4万吨。
为什么人类如此依赖一种药物,并且如此重要的药物竟然来自一种最常见的树,柳树?人类是怎样剥开层层的面纱找到它的?我们现代人拥有先进的医疗技术,如果发热了,身体疼痛了,我们知道需要吃药,但是我们的祖先该怎么办呢?在文明还未诞生的原始时期,我们的至人祖先以及亲戚尼安德特人,由于本能的驱使,在身体受到病痛折磨时,自然会下意识地去啃咬身边的植物。
在这个过程中,原始人类渐渐发现了一些树和草,能够减轻身体的疼痛,但是他们也同时发现,很多植物吃了就会被毒死。但是当时的人类无法留下证据,我们并不知道原始人类到底尝试过哪些植物。
时间一直来到公元前5000年前后,在苏美尔文明的一个叫做乌尔王国的城邦中,出土了一块石板,这块石板记录着当时苏美尔人的医学,除了一些咒语和妖魔鬼怪的名字,石板上还刻着很多天然药物的名字,比如龟壳、蛇蜕、无花果等等。当然最重要的是柳树也在其中,但是石板上并没有写明到底柳树有什么用,只知道如果你的身体不舒服了,不妨试一试嚼一嚼柳树皮。
直到一位美国人的出现,才彻底搞明白古人对柳树的用法。艾德温·史密斯1822年出生在美国康涅狄格州,他最大的爱好就是研究埃及历史,他还花了很长时间去研究埃及的文本。
1862年1月20日,史密斯花了12英镑在埃及的文物贩子手里,购买了两本破旧的植草书,其中一本叫做《埃伯斯植草书》,而这上面记录了古埃及人对各种植物的药用价值的研究。这本书写于公元前3000年左右,据说是一个木乃伊的陪葬品,所以当时的人认为这具木乃伊应该在古埃及是一名医生。古埃及时期就记录了柳树可以止痛这一关键的信息,所以古人的智能远超我们的想象。
到了古希腊和古罗马时期,人们已经开始通过柳叶为原料来制作药剂,主要用于红肿热痛。罗马帝国随后分裂成东西罗马,西罗马在公元476年灭亡,而东罗马也就是拜占庭帝国依然延续了千年,但是这段时期被称为黑暗的中世纪,人们的主要关注点都在宗教上,所以古希腊和古罗马的很多好东西都失传了,医学也没有很大的进步。
到了18世纪,一个叫爱德华斯通的牧师开始研究柳树皮的医学价值,为什么他会突然对柳树皮感兴趣呢?因为当时的医学有一种概念叫信号说,就是说如果人们出现了某种疾病,病因和治病的药物应该在同一个地方。
你别说还真的挺有想法的,简单来说就是当时这个斯通牧师就发现了臭水沟,能够让人发烧打百字,我们现在知道其实这是疟疾,但是当时的人们不知道这是因为蚊子,只知道臭水沟不干净,能让人生病。按照信号说的说法,就是这个人如果在臭水沟旁边得了病,那么解药就应该还是在臭水沟旁边。
于是斯通牧师就突发奇想,我试一试在水边生长的柳树皮看看,于是他就真的采集了一些柳树皮,开始做实验,找到了一群亲朋好友,服用柳树皮研磨的粉末,病人每隔4个小时服用一次,结果发现柳树皮对病人退烧有奇效。
斯通牧师把这个结果公开了,但是我们现在知道,其实斯通牧师认为柳树对疟疾这种寒热病有效是错误的,因为柳树皮让病人退烧是一个治标不治本的效果,真正的疟原虫其实并不会被杀死。
但是斯通牧师让柳树皮重回到大众的视野,这也给阿斯匹林的诞生产生了重要的影响。
时间来到19世纪,欧洲的工业发展有了巨大的进步,在化学领域有了非常大的突破,以前大家只知道哪些植物能治病,但是现在科学家想往前再迈一步,他们想弄清楚到底这些植物里面哪个物质在产生作用。
但是这件事最终却成了一场灾难,因为科学家在实验室最先攻克提纯的东西竟然是鸦片,虽然这玩意儿在医学上是可以止痛的,但是它的成瘾性非常高,法国和德国的药剂师就在实验室提纯出了马非,而柳树并没有被第一个重视起来。
一直到1828年,慕尼黑大学的药剂师约瑟夫·布赫纳在柳树皮中提纯出了一种带有苦味的黄色晶体,并且给它起了个名字,叫柳干。1838年,意大利人皮里亚从柳干中提取出了一种强有剂酸,并且给它命名为水羊酸,原来来回几千年时间,柳树皮里面就是这个玩意儿能够止痛。
但是水羊酸离阿斯匹林还差关键的一步,这也是药学领域最有意思的一步。水羊酸听名字也知道是一种酸,酸对人的伤害是很大的,所以当时的人们就发现,这个东西副作用太大了,胃肠道反应很大。
即便是如今的阿斯匹林,在它的不良反应中依然还醒目地写着,会造成胃部不适,甚至是胃溃疡,胃出血。而药物的诞生通常就是缝缝补补,在原来的这个物质上,加点东西或者去掉点东西,在既保证疗效的情况下,还降低了不良反应,这就是几乎每个药品诞生都要经历的阶段。
谁能完成水羊酸到阿斯匹林这项工作,基本上诺贝尔奖肯定是妥妥的。但是阿斯匹林的诞生却没有得到诺贝尔奖,原因很简单,因为根本说不清到底是谁真正完成了这个工作。
19世纪,德国在铁血宰相匹斯麦的代理下迅速崛起,跟随国家一起崛起的还有德国的工业,而化学是工业里面最重要的学科,所以在19世纪后半叶,几乎欧洲一流的化学家都和德国有关系,要么就是在德国上过学,要么就是在德国工作。
并且随着德国的崛起,一家巨头药厂也诞生了,那就是拜尔公司,拜尔公司开始只是经营染料的一家公司,但是多少这件事情和化学打上了交道,所以他们转战化学药品也是有巨大优势的。
1890年,拜尔公司专门设立了一个制药部门,而阿斯匹林就在这里诞生。1894年,一位青年面试进入了拜尔公司,他叫霍夫曼。
当时他的父亲常年患有严重的风湿病,非常的痛苦,而我们知道水洋酸本身是可以止痛的,所以早在1876年,柳叶刀杂志就发表过,水洋酸盐可以缓解风湿患者的发热和疼痛,于是这个霍夫曼的老爹就开始一直服用水洋酸钠。
但是这个东西给老父亲的胃造成了巨大的损伤,于是霍夫曼就想如何改进水洋酸这个药物,既然它是酸,那我是否可以给它加个东西将酸屏蔽掉,于是他想到了乙鲜化,水洋酸变成了乙鲜水洋酸,而乙鲜水洋酸正是大名鼎鼎的阿斯匹林。
它不仅效果好,毒性还大大的降低了。但是戏剧性的是,当时霍夫曼不仅在乙鲜水洋酸,他还在尝试乙鲜其他东西,他觉得乙鲜化简直就是无敌的,可以借鉴到其他物质上。
他想到了马非,马非的止痛作用非常的好,但是缺点就是严重的成瘾性,而会不会让马非乙鲜化就可以得到一个不仅可以止痛,还没有成瘾性的药物呢?
霍夫曼打着如意算盘,终于他合成出了二乙鲜马非,没错,这又是一个大名鼎鼎的东西,海罗因。
所以霍夫曼仅仅用了两周时间,就给世界带来了一个最有用的药物,和一个最害人的毒品。
大家知道为什么它叫海罗因吗?因为当时他们找了几个志愿者,试了一下这个药,几个志愿者瞬间感觉自己成了英雄,吃完药之后,立刻拥有了力拔山兮气盖式的精神,于是这个药物的商品名就跟英雄挂上了勾,Hero, Heroine, 海罗因。
而可怜的真正有价值的药物乙鲜水洋酸,直到1899年,拜尔公司才开始关注它,给它起了一个好记的名字,阿斯匹林,但是人们并没有开始真正关注到它。
真正让整个世界接受阿斯匹林的原因,是因为1918年西班牙流感。
当时整个世界四分之一的人口感染,也就是5亿人感染,而死亡人数达到了2000万到5000万,是仅次于黑死病的流行病。
这场瘟疫开始于第一次世界大战结束,是由甲型H1N1流感造成,与我们这次新冠病毒相反,西班牙流感的死亡率最高的人群反而是年轻人,20到35岁的人免疫系统非常强,当身体遭到病毒感染后,会产生非常强大的免疫反应,而死亡的原因正是这些过度的自身免疫造成的,比如患者会产生呼吸困难、高烧、头痛、咳血这些症状。
而当时又没有现在的医疗技术,可以针对病毒进行测序,然后制作疫苗,所以瘟疫几乎是无敌的。而我们小小的阿斯匹林能干啥呢?
我们前面一直在说,阿斯匹林其实就是一种退烧止疼的对症不对标的药,它无法杀死病毒,但是可以减轻感染的症状,这就让当时的人们认识到,或许只有小小的阿斯匹林可以让他们为生存争取时间。
两年后,病毒走了,而阿斯匹林毫无争议地迎来了属于它的时代。
100年以后人们依然在用它,并且阿斯匹林在治疗心血管领域疾病的作用逐渐被人们发现,甚至阿斯匹林被发现能显着降低直肠癌的发病风险以及死亡风险。
故事说到这,似乎当初的诺贝尔奖应该颁给成功已鲜化水羊酸的霍夫曼,但是故事毕竟是故事,霍夫曼为他父亲治疗风湿病,所以成功研发出阿斯匹林,只是败尔公司的宣传噱头。
事实上,为什么诺贝尔奖没有颁给霍夫曼,是因为阿斯匹林诞生的50周年,一位叫阿尔图·艾亨格伦的人发表了一篇文章,原来他是当年霍夫曼的上司,负责合成已鲜水羊酸的任务是他安排给霍夫曼的,并且霍夫曼当时根本不知道这个任务的目的,只是在完成上级指派的工作,而且合成方法也是艾亨格伦告诉霍夫曼的。
发表完这篇文章之后,过了十几天,这位82岁的老先生就去世了,似乎他的心愿达成了。
随后人们开始扒开这段黑暗的历史,原来艾亨格伦是一个犹太人,二战时期甚至还被送进了集中营,在重重的磨难之下他活了下来,直到50年后才跟世界说明了真相。
1971年终于有人因为阿斯匹林得了诺贝尔奖,得奖的原因是解释了阿斯匹林的作用机理,是抑制前列腺素和血栓素的生成,我想这是科学界给阿斯匹林的一种交代。
最后提一句,生病了一定要去正规医院找医生。冷知识盲盒,我们下期再见。


